元末追随朱元璋。治军严厉，士兵于蔬菜瓜果无所取。元至正十四年（1354年）十月，丞相脱脱以元军十万人合围六合（今江苏省南京市六合区），朱元璋以为六合是滁州屏障，派遣耿再成等前往援救，对垒数战，元军引去。

至正十九年（1359年），朱元璋命枢密院判耿再成、参军胡大海率兵取处州。至元二十二年（1362年）二月，处州苗帅李佑、贺仁德等叛变，再成当时正在吃饭，闻变上马迎战，兵卒未满二十人，再成挥剑连断数槊，受伤落马，不屈而死。追封高阳郡公，配享太庙。洪武十年（1377年），加赠泗国公，谥武壮。