正德元年（1506年）出生。与弟何良傅皆有俊才之名气。嘉靖十一年（1532年），岁贡入国学，因用功过度，又屡试不中，四十岁左右患精神疾病，「稍不当意，辄大肆诟詈」，嘉靖三十一年（1552年），以蔡羽之先例，荐授南京翰林院孔目。不久弃官返乡，时值倭寇侵扰，移居苏州，与张之象、文徵明等人友好。与弟何良傅并称「二陆」。后隐居著述，万历元年（1573年）卒。著有《何氏语林》三十卷、《四友斋丛说》三十八卷、《何翰林集》二十八卷、《书画铭心录》一卷等。由何良俊的好友、文坛领袖王世贞集《世说新语》、《何氏语林》二书精华编成的《世说新语补》二十卷，风行海内外，带动了一大波「世说体」仿作潮。四库馆臣称《世说新语补》版本众多，「梨枣不啻数十易」，是合乎实际的说法。《世说新语补》在朝鲜、日本受追捧程度还超过中国国内，有大量的新版本问世，这些也可以视为《何氏语林》另一方式的影响。

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