其少年聪慧，熟读历史，尤其擅长《易经》。元朝至正年间，中举江浙乡试，授明道书院山长，后避难返乡。朱元璋攻破太平后，其与李习等人帅父老乡亲迎接。后留任为幕府，授左司员外郎。后跟随攻破集庆后，晋升郎中。当时刘基、宋濂、章溢、叶琛四人归顺时，朱元璋问陶安其四人如何。陶安回答道：「我的谋略不如刘基，学问不如宋濂，治理才能不如章溢、叶琛。」朱元璋认为其十分谦让。后攻下黄州，命为黄州知州。其在黄州减免税役，百姓安居乐业。后因事贬任桐城知县，后移任饶州知州。陈友定当时攻伐饶州，其率兵固守，后援兵到退敌。当时几位大将要屠杀跟随逆贼的百姓，陶安制止，后得朱元璋赞赏，当地民众为陶安立生祠。

洪武元年，命修国史，朱元璋赐其对联：「国朝谋略无双士，翰苑文章第一家。」当时有御史弹劾其隐瞒过错。皇帝问道：「陶安怎么可能会这样呢，况且你从何得知？」对答：「从民间传言而知。」朱元璋大怒，立刻罢免该御史。后命江西行省参政，在任上政绩显著。后死于任上，在病危时仍上书谈时务。后朱元璋为其写祭文，并追封姑孰郡公。

陶安子陶晟任浙江按察使，后因涉嫌贪污被诛杀。