裴忌的祖父是南梁中散大夫裴髦，父親則是南梁費縣侯、南陳贈仁威將軍、光祿大夫裴之平。裴忌年少聰明、有見識和器量，涉獵不少書本，獲時人稱讚；擔任豫章王蕭棟的法曹參軍。侯景之亂，裴忌招集人員跟隨陳霸先征討，累積功勳為寧遠將軍，之後陳霸先誅殺王僧辯，王僧辯的弟弟王僧智在吳郡舉兵據守，陳霸先差遣黃他率兵攻打，王僧智於西昌門出兵迎戰，二人相持不份勝負。陳霸先向裴忌說：「三吳是我國土地奧壤，被稱為沃土，雖然遭遇荒災，都可以為很富裕。現在賊徒聚集，天下動搖，只有你才能平定，請想想辦法。」他就勒令部下精兵輕裝走到吳郡，夜晚到達城下，鼓譟進逼。王僧智懷疑大軍到達，於是自己輕舟逃到杜龕處。裴忌佔領吳郡，得陳霸先嘉獎，獲授吳郡太守。

陳霸先受禪建立南陳，徵任裴忌為左衛將軍。天嘉初年，外任持節、南康內史，其時義安太守張紹賓割據本郡謀反，陳文帝任用他為持節、都督嶺北諸軍事率兵討平。還朝後除授散騎常侍、司徒左長史。天嘉五年（564年），裴忌獲授雲麾將軍、衛尉卿，封東興縣侯，食邑六百戶。及後華皎在上流興兵，時為錄尚書輔政的陳宣帝命全部軍隊出兵討伐華皎，委派他為總知中外城防諸軍事。華皎被平，宣帝即位，在太建元年（569年）授裴忌為東陽太守，改封樂安縣侯，食邑一千戶。太建四年（572年），他入朝出任太府卿，次年（573年）轉職都官尚書。吳明徹率軍北伐，朝廷下詔以裴忌以本官監督吳明徹軍隊。淮南平定，授與他軍師將軍、豫州刺史。裴忌擅長安撫人心，於是當地安定，改授使持節、都督譙州諸軍事、譙州刺史，但未及就任，就因吳明徹獲詔攻打彭城、開封而改任都督，與吳明徹夾擊。陳軍在呂梁被打敗，裴忌被俘虜到北周，北周朝廷授與他上開府，到隋朝開皇十四年（594年）在長安去世，虛歲七十三。

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