裴伷先出自河東裴氏定著五房之一的洗馬裴，是隋朝開府儀同三司、鳳州刺史、永清縣伯裴倫的曾孫，唐朝鳳州刺史、贈秦州都督裴同的孫子，朝散大夫、藍田縣令裴昇的長子。裴伷先十一歲時，蔭官太僕寺丞。據其墓誌所記，因伯父裴炎之故，補昭文館學生，授協律郎、通事舍人。

光宅元年（684年），其伯父裴炎被斬，裴伷先被流放到嶺南（南嶺以南）。臨行前，裴伷先上表請見武則天：「陛下為李氏婦，先帝棄天下，遽攬朝政，變易嗣子，疏斥李氏，封崇諸武。臣伯父忠于社稷，反誣以罪，戮及子孫。」武則天大怒，喝令逐出，伷先猶回頭說：「今用臣言，猶未晚！」最後杖之朝堂，流放至瀼州（今廣西上思境內）。一年以後從嶺南逃回，被朝廷捕獲，杖一百，流竄北庭（新疆省吉木薩爾縣）都護府，在當地做生意，「貨殖五年，致資財數千萬」，娶降胡女為妻，嫁妝有黃金、駿馬、牛羊。裴伷先養客數百人，專門打探朝廷事務。

唐睿宗時赦還。唐睿宗求裴炎後，授先太子詹事丞。墓誌稱詹府主薄，後拜司農丞、贊善大夫，又遷主客郎中，加朝散大夫兼鴻臚少卿。開元七年，授官廣州都督。開元二十九年（741年），為工部尚書。天寶二載（743年），以東都留守封翼城縣公。同年病故。據其墓誌銘，其官職還有銀青光祿大夫、上柱國。

子裴願，左補闕。

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