劉翊家產豐饒，出身富室。常賑贍貧窮。曾乘馬車走到汝南郡，陳國人張季禮遠赴老師喪禮，遇到寒冰車毀，在道路滯留。劉翊見到後說：「你對喪禮虔誠，應該快到。」于是下車，把車給他，不告姓名，策馬而去。張季禮猜他就是劉子相，後專程到潁陰，歸還馬車。劉翊閉門辭行，不與他相見。

劉翊守志，臥病不出，不應徵聘。河南種拂任潁川郡太守，引他為功曹，劉翊以種拂是名公之子，于是接受任命。種拂對他很敬重。陽翟黃綱依仗程夫人權力，求占山澤經營種植。種拂召劉翊問：「程氏貴盛，在皇帝左右，不聽恐被他怨恨，給他則奪民利，怎麼辦？」劉翊說：「名山大澤不作封地，就是為民。明府您聽任，就有諂媚之名。若以此獲罪，您的兒子申甫，自然不會成為孤兒。」種拂聽從劉翊之言，沒有給黃綱。推舉劉翊為孝廉，劉翊不就任。

黃巾起義，郡縣大亂，各地發生饑荒，劉翊賑濟貧民，資助數百人。對于貧窮的鄉族，死亡的為他們殯葬，鰥寡的就幫助他們嫁娶。

漢獻帝遷都西京長安，劉翊被舉為上計掾。當時盜賊興起，道路隔絕，驛站傳遞很少到達西京。劉翊晝伏夜行，輾轉流離，才到長安。漢獻帝下詔嘉賞他忠勤，特拜為議郎，轉任陳留郡太守。劉翊將珍玩分給他人，只留下車馬，帶著他東歸赴任。出關數百里，見士大夫病死在道路旁，劉翊用馬換棺木，脫衣斂葬。又遇到故人在路上挨餓，不忍丟下他們，于是殺死駕車的牛，以救故人的睏乏。眾人阻止他，劉翊說：「視而不救，不是志士。」劉翊同那些人竟然都飢餓而死。