庾季才八世祖庾滔，隨晉元帝過江，官至散騎常侍，封遂昌侯，于是家住南郡江陵縣。祖父庾詵，南梁處士，與宗人庾易齊名。父親庾曼倩，光祿卿。庾季才幼年聰明，八歲誦《尚書》，十二通《周易》，喜歡占玄象。居喪以孝聞名。南梁廬陵王蕭績闢荊州主簿，湘東王蕭繹重視他的技藝，任命他為外兵參軍。西台建立，官至中書郎，領太史，封宜昌縣伯。庾季才堅決推辭太史，梁元帝蕭繹說：「前漢司馬遷歷世擔任太史，曹魏高堂隆也兼領此職，不是沒有前例，卿害怕什麼。」梁元帝也懂星曆，于是一起觀天象，從容地對庾季才說：「朕還是憂慮禍起蕭牆，什麼方法可以平息？」庾季才說：「近來天象告變，秦地將入郢地，陛下應該留重臣，鎮守荊陝，還都建康，以避禍患。如果讓羯寇侵擾，只是失去荊湘，對于社稷，可得無慮。必必停留，恐怕不是天意。」梁元帝開始同意，後來和吏部尚書宗懍等商議，中止了。不久江陵陷落，梁元帝被西魏所殺。

宇文泰得了庾季才，給他優厚的待遇，讓他參與掌管太史的工作。每有征討，讓他侍從左右。賜宅第一座，水田十頃，還有奴婢牛羊日常用物等，對庾季才說：「卿是南方人，不習慣在北土，所以有這些賞賜，想要斷絕卿懷念南方之心。應該對我盡忠，我當用富貴相酬。」起初，江陵被攻克，衣冠士人很多淪為奴婢。庾季才拿出自己的私財，為親朋故舊淪為奴婢的人贖身。宇文泰問：「你怎麼能這樣仗義疏財？」。庾季才回答他說：「我聽說攻克一個國家，但對那個國家的賢人要予以禮遇，自古以來都是這樣做的。現在郢都覆滅了，他們的君主確實有罪，但他手下的官紳士大夫有什麼罪呢，竟然都淪為奴隸！我是羈留在這兒的外人，不敢向您進言，但心裡私下為他們的命運感到哀憐，所以才用私財為他們贖身。」宇文泰聽了才省悟過來，說：「這都是我的過錯呀！要不是你提醒，這就要失去天下人的心了！」于是發布命令，免去梁朝的俘虜當奴婢的懲罰，一下子使幾千人得到自由。

武成二年（560年），庾季才與王褒、庾信一起補任麟趾學士。官至稍伯大夫、車騎大將軍、儀同三司。其後大塚宰宇文護執政，對庾季才說：「近來天道，有什麼徵兆？」庾季才回答：「我蒙受恩典深厚，若不盡言，便如同木石。不久上台星有變，不利于宰輔，您應該歸政天子，請求回家養老。這樣就能享有長壽，而受到周公旦、召公奭的美譽，子孫成為國家籓屏，終保連城穩固。不然的話，就不知道結局了。」宇文護沉吟良久，對庾季才說：「我本意如此，但辭職也未必能獲得免禍。公既是王官，可依照朝例，請不要另外參見寡人。」從此漸漸疏遠，不再另外相見。宇文護被滅之後，查閱他的書信，周武帝親自檢查，發現有假託符命、妄造異端之人，全部誅戮。只得到庾季才書信兩紙，極力陳說緯候災祥，請求反政歸權。周武帝對少宗伯斛斯徵說：「庾季才至誠謹慎，很符合人臣之禮。」于是賜粟三百石，帛二百段。轉任太史中大夫，下詔命他撰寫《靈台秘苑》，加上儀同，封臨潁伯，食邑六百戶。周宣帝嗣位，加驃騎大將軍、開府儀同三司，增食邑三百戶。

楊堅為丞相，曾經夜間召問庾季才：「我以平庸虛枉，受到先帝顧命，天時人事，庾卿以為如何？」庾季才說：「天道精微，難可察覺，請用以人事占卜，符兆已經確定。我庾季才即是說不可，楊公豈能再做出箕山許由、潁水巢父之事嗎？」高祖默然良久，才抬頭說：「我現在好像騎虎，確實不能下來了。」于是賜給他雜彩五十匹，絹二百段，說：「愧對庾公此意，應該好好的想想。」大定元年（581年）正月，庾季才勸說隋王楊堅應該在本月甲子日順應天命，接受皇位：「這個月戊戌清晨，青氣好像樓闕，出現在國城之上，忽然變紫，逆風西行。《氣經》上說：『天不能無雲而雨，皇王不能無氣而立。』現在王氣已經出現，應立即應和它。二月太陽出卯入酉，處在天之正位，稱之為二八之門。太陽，是人君之象，人君正位，應該用二月。二月十三日甲子，甲為六甲之始，子為十二辰之初，甲數九，子數又九，九為天數。當天又是驚蟄，陽氣壯發之時。當年周武王以二月甲子定天下，周朝享年八百，漢高帝以二月甲午即帝位，漢朝享年四百，所以知道甲子、甲午為得天數。今年二月甲子，應該應天受命。」楊堅聽從。

開皇元年（581年），隋文帝楊堅授庾季才通直散騎常侍。隋文帝將要遷都，夜間與高熲、蘇威二人定議，第二天早朝，通直散騎常侍庾季才上奏說：「我在昨晚仰頭觀察天象，又俯身對照察看圖記，發現一定要遷移都城。堯都平陽，舜都冀土，可知帝王都城，歷代不同。況且從漢朝初年營建此城，至今已八百多年，水質變咸，不再適合飲用。希望陛下上應天意，下順民心，制定出遷都的計劃。」隋文帝很吃驚，對高熲、蘇威說：「庾季才真神啊！」于是發詔施行，賜給他絹三百段，馬兩匹，進爵為公。對庾季才說：「朕從今已後，相信有天道了。」于是令庾季才與其子庾質撰寫《垂象》、《地形》等志。文帝對庾季才說：「天地秘奧，多種方法推測，執見不同，有時會出現差錯。朕不想要外人幹預此事，所以讓庾公父子一起做。」書成後上奏，賜米千石，絹六百段。開皇九年（589年），出任為均州刺史。任命書剛剛下達，將要到地方上任，時人議論以庾季才技藝精通，朝廷再命他回到舊任。庾季才年老，頻頻上表去職，于是每每降旨不許。都是張胄玄的曆法施行，袁充說現在日影長。文帝于是問庾季才，庾季才于是說袁充荒謬。文帝大怒，庾季才于是免職，給一半俸祿回家。見到祥瑞災異，常派人到他家詢問。仁壽三年（603年）卒，時年八十八歲。

庾季才器量寬弘，學業淵博，忠誠信義，志趣愛好出遊。常在吉日良辰，與琅琊王褒、彭城劉榖、河東裴政及同宗庾信等，作文飲酒聚會。還有劉臻、明克讓、柳䛒，雖是後進，也表達了較好的願望。庾季才著有《靈台秘苑》一百二十卷，《垂象志》一百四十二卷，《地形志》八十七卷，其子庾質。