盧士玫以知書能文被任用。他性情端厚，與世無爭。開始為吏部員外郎，稱職，轉任吏部郎中、京兆少尹。奉憲宗園寢，刑簡而效率高，時論稱讚其才，權知京兆尹事。幽州劉總願意交出兵權入朝，請用張弘靖取代自己。又請分出瀛州、莫州，用盧士玫為節度使，朝廷全都答應了。盧士玫于是授檢校右常侍，充瀛、莫兩州都防禦觀察使。

幽州兵亂，拘禁了張弘靖，裨將朱克融領軍務，遣兵攻打瀛州、莫州。朝廷考慮防禦使之名不足抗敵，即日任命盧士玫為檢校工部尚書，充瀛莫節度使。盧士玫竭盡家財助軍用，抗拒叛軍好幾個月。最後援軍不至，瀛莫士卒家人多在幽州，于是為部下暗通朱克融之兵，致使失敗。盧士玫和從事都被拘執，送到幽州，囚在賓館。朝廷寬免朱克融之罪，盧士玫才可以回到洛陽。拜為太子賓客，留司洛陽，轉任虢州刺史，再為賓客。寶曆元年七月去世，贈工部尚書。

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