李合的父亲李颉，通儒学，官至博士。李合继承父业，在太学学习，通《五经》和河洛风星，能预知灾祸，初为郡吏时，他不同意郡守到洛阳恭贺窦宪纳妻，果然不久窦宪被逼自杀，只有汉中太守免祸。后举孝廉，历官至尚书令，拜太常。汉安帝元初四年（117年）任司空。李合性格忠直，不畏权贵，敢陈朝廷得失。永宁元年（120年）十月十六，因为收人请托办事，被罢免三公之位。汉顺帝延光四年（125年）四月初一，任司徒，当时吏民疾病蔓延，次年正月廿九，他自请免职谢罪，代替皇帝受辜。年八十馀岁，在家中去世。子李固。