生平
不报私仇
盖勋被推举为孝廉，任汉阳长史。当时武威太守仗势权势，贪婪横暴，从事武都苏正和查办他的罪状。凉州刺史梁鹄畏惧权贵，打算杀害苏正和以推卸罪责，于是向盖勋询问意见。盖勋平日跟苏正和有仇，有人劝盖勋可以趁机报复。盖勋回答此事不可。因事杀贤良，这是不忠；乘他人在危难时落井下石，是不仁。盖勋劝谏梁鹄说：「养鹰鸢本来是想得到鸷，现在得鸷而烹杀鹰鸢，将来拿甚么猎捕呢？」梁鹄采纳了盖勋的建议。苏正和因被免罪而喜悦，拜访盖勋打算感谢他。盖勋不愿接见，回答说他是为梁鹄谋划，而不是为苏正和。盖勋依旧和过去一样讨厌苏正和。
凉州之乱
中平元年（公元184年），北地的羌胡与边章等侵略陇右，刺史左昌侵占防御军费，偷盗数万石军粮。盖勋强谏，左昌大怒，让盖勋与从事辛曾、孔常另驻于阿阳县（今静宁县）抵御贼军，想找机会加罪于他，偏偏盖勋屡建战功。北宫伯玉攻打金城，盖勋劝左昌发兵救援，左昌没有听从。陈懿死后，边章等进军，在冀县包围左昌。左昌召盖勋等人救援，辛曾等人迟疑不愿出兵。盖勋很生气地说：「从前庄贾监司马穰苴军，因阅兵时迟到，司马穰苴按军法把庄贾杀了。现今从事，有比当时的监军还重要吗！」辛曾等人惧怕而遵从盖勋。盖勋发兵救左昌。抵达冀地后，责备边章等人叛国之罪。他们都说左昌如果早听盖勋的话，带兵讨伐，他们还能改邪归正，现在罪过太重，没法投降！于是撤围离去。
左昌获罪被徵，扶风宋枭代替他的职位。宋枭认为凉州因为学术落后，所以常常有反抗跟暴乱。宋枭打算多多书写《孝经》，让每一家都学习，或许就能让人知道礼义。盖勋劝谏说：「从前太公封于齐，崔杼杀了齐庄公，伯禽封在鲁国，庆父篡位。这两国难道有少学者吗？现在不急于平定变乱的方法，反而做这种不切实际的事情，既会结怨一州，又会给朝廷笑话，这可不是个好主意。」宋枭不听从，上奏请朝廷施行，结果遭到诏书责问，以虚慢获罪被徵。
羌族叛军围困护羌校尉夏育在汉阳郡的畜官。盖勋与州郡联合发兵救援夏育。援军到狐盘遭到惨败。盖勋下属已经不到百人，身上有三处负伤，仍坚坐不动。盖勋指向木牌说：「就将我的尸体葬于此！」句就种羌首领滇吾不许众人杀死盖勋，说盖勋是位贤人，你们如果杀了他，会得罪上天。盖勋仰天大骂说：「该死的叛军，你们知道什么，快来杀我！」羌军都相视而感到惊讶。滇吾下马将马让给盖勋骑，盖勋不肯上马，于是被羌军俘虏。羌人佩服他的义勇，不愿加害他，于是将盖勋送回汉阳。后来凉州刺史杨雍表奏盖勋任汉阳太守。当时发生饥荒，人们互相捕食，盖勋调运粮食给灾民，拿出自家存粮为表率，救活了一千多人。
威震京师
中平四年（公元187年），凉州刺史耿鄙统六郡兵马，以治中程球为先锋前往讨伐韩遂。盖勋功绩卓越，知道耿鄙必败，于是辞官回家。后来盖勋被任命为武都太守，诏书让大将军何进、上军校尉蹇硕为盖勋设宴送行。盖勋还没抵达武都，就被任命为讨虏校尉。汉灵帝召见盖勋，问天下为何那么多叛乱？盖勋回答是宠信宦官子弟所造成。此时宦官蹇硕就在一旁，汉灵帝回头看蹇硕，蹇硕不知道该说甚么。汉灵帝向盖勋提问他在平乐观阅兵，拿出宝物奖励将士的做法如何，盖勋认为先王耀德不炫耀兵力。贼寇都在远地，在京城阅兵，不足代表消灭敌人的决心。只表现出黩武而已。汉灵帝赞赏与盖勋相见恨晚。他的臣子们从来就没有讲过类似的话。当时盖勋与刘虞、袁绍共同统领禁军。盖勋对刘虞、袁绍说：「我见圣上，圣上很聪明，只是被左右所蒙蔽而已。如果众人能齐心诛杀宦官，然后徵召选拔贤才，汉朝必然复兴，之后在功成身退，这岂不是一件快意之事！」刘虞、袁绍平时也经常讨论，所以互相都有联络，但还没来得及行动，司隶校尉张温举荐盖勋任京兆尹。汉灵帝还想多与盖勋亲近，由于蹇硕等人忌惮盖勋，都劝汉灵帝批准张温的奏章，于是盖勋被任命为京兆尹。
长安令杨党的父亲是中常侍，杨党凭藉著父亲的权势贪污。后来盖勋查到杨党贪污了千多万。权贵们都为杨党说情，盖勋不听从，将事实上奏，案件牵连到杨党的父亲，诏令要严办，盖勋就此威震京师。
小黄门京兆高望兼任尚药监，受皇太子喜爱，太子因蹇硕的请求要盖勋举荐高望的儿子高进为孝廉，盖勋不肯。有人说皇太子是储君，高望是皇太子的宠臣，蹇硕又是皇帝的宠臣，你盖勋却不肯答应，难道不担心三怨成府。盖勋回答选贤能的人为孝廉是要报国，不是贤能的人，就算是不举荐，死了也不会后悔！盖勋虽在外当官，但每有军国密事，汉灵帝常手诏问他。数加赏赐，非常信任他，朝廷里没有大臣能比得上他。
盖勋抗董
中平六年（公元189年），汉灵帝驾崩，董卓入主雒阳，后来董卓废汉少帝，杀何太后，盖勋写信给董卓说：「从前伊尹、霍光权以立功，结局却令人寒心。董卓你不过是个微贱之辈，可想而知会有怎样的结果？恭贺你的人们在门外，但是悼念你的人们已经在你坟前了，不该慎行吗！」董卓拿到信，很忌惮盖勋。于是徵召盖勋任议郎。
左将军皇甫嵩有精兵三万驻扎在扶风，盖勋和皇甫嵩密谋准备讨伐董卓。此时皇甫嵩被徵召为城门校尉，皇甫嵩没有采纳梁衍的建议，接受徵召前往京师。盖勋认为自己的军队太弱还无法独立行动，只好跟皇甫嵩一同因徵召回京师。
公卿以下百官对董卓没有不卑躬屈膝的，只有盖勋仅仅作揖抗礼，见到这种情景的人都大惊失色。
董卓问司徒王允他想要一位能干的司隶校尉，问他谁能胜任。王允回答只有盖勋可以胜任，董卓回答盖勋明智有馀，但是不能够任命他这种机密的职位。于是任命盖勋为越骑校尉。董卓又不想让盖勋统率朝廷的军队，于是派他出任颍川太守。盖勋还没上任，就被徵召回京师。
河南尹朱儁向董卓分析军情，董卓轻视朱儁言论说他自己百战百胜，心中有主张。要朱儁不要胡说，别玷污了他的刀！盖勋说：「从前武丁那样圣明的君王（胡三省注认为应该是卫和而不是武丁），都请求他人给意见，像您这样的人，是要打算封住别人的嘴吗！」于是董卓向朱儁道歉。
盖勋虽然强直不屈，内心很讨厌董卓，后来因背疽发作而去世。享年五十一岁。《后汉纪》载于初平二年（191年）疽发去世，盖勋的遗嘱不接受董卓送丧的任何赠礼。董卓表面宽容，上表请赐东园秘器等用品，将盖勋葬在安陵。
子
• 盖顺，官至永阳太守。
评价
• 董卓：此人明智有馀，然不可假以雄职。《后汉书·盖勋传》
• 范晔：盖勋抗董，终然允刚。《后汉书·盖勋传》
• 滇吾：盖长史贤人《后汉书·盖勋传》
• 王夫之：皇甫嵩、盖勋顾名义而不欲狂逞，进躁迫而不倚以为腹心。《读通鉴论·卷八》
• 蔡东藩：盖勋位不过长史，独能远谐物望，为世所钦。《后汉演义·第六十二回》
