李尋學《書經》，好洪範災異說。學天文、星曆、陰陽，事奉丞相翟方進，翟方進也擅長研究星曆。翟方進任命李尋為丞相府吏，李尋多次對翟方進闡述意見。

外戚大司馬驃騎將軍王根厚遇李尋，當時災異多發，王根向李尋徵求意見。李尋認為最近會有水害，應該探尋優秀人物任用，屏退殘酷統治百姓的人，整備堤防，免除山澤之稅來清除朝廷的陰氣。王根于是推薦李尋。

漢哀帝即位，向李尋詢問關于最近大水、地震、天文變動的意見。李尋建議抑制外戚的勢力。當時，漢成帝的外戚王氏勢力還沒有被廢黜，哀帝祖母傅太后的勢力逐漸變強，丞相孔光、大司空師丹反對贈傅太后皇太后之號，而被罷免。哀帝雖然沒有接受李尋的進言，但凡事經常徵求李尋的意見。李尋的回答屢次應驗，于是被昇進黃門侍郎。李尋說近期有水害，于是漢哀帝任命李尋為騎都尉，監督黃河堤防。

成帝時代，齊人甘忠可稱「漢代正逢天地的末日，必當再受天命。天帝遣真人赤精子教給我再受命的方法」。甘忠可教授夏賀良、郭昌。中壘校尉劉向奏甘忠可欺君罔上迷惑眾人，甘忠可被彈劾，死于獄中。哀帝時代，哀帝重用司隸校尉解光，解光說夏賀良有甘忠可的書。此事下達奉車都尉劉歆，劉歆反對施行甘忠可的學說。李尋也喜歡甘忠可的學說。解光對皇帝說「父親劉向上書使甘忠可下獄，兒子劉歆怎麼會同意甘忠可呢」。長安令郭昌勸李尋幫助夏賀良。李尋于是勸哀帝聽聽夏賀良的意見。夏賀良說「漢歷中衰，當再受天命。成帝不應天命，所以無後。今陛下長久得病，天地災異頻發，是天的告誡譴責。應該立刻改元易號，才能延年益壽，得到後嗣，天地災異自然終止」。

長期臥病在床的哀帝希望夏賀良的學說真的有益，于是接受夏賀良的進言，建平二年（前5年）改元太初元將元年，自號改為「陳聖劉太平皇帝」。

一個月後，皇帝臥病如故，夏賀良建議改変政治引起了更多反對。夏賀良上奏建議把不知天命的大臣辭退，任用解光、李尋輔政。

哀帝于是將夏賀良下獄，改元、改號的詔書撤回，恢復建平年號。夏賀良被光祿勛平當審理，被處死。解光、李尋減死一等，流配敦煌郡。