生平
早年經歷
高熲的父親高賓曾被大司馬獨孤信引薦擔任屬官，賜姓獨孤氏。獨孤信被誅殺後，他的妻子兒女被遷徙到川蜀。獨孤伽羅因為高賓是父親的故吏，經常來往高賓家中。楊堅為北周靜帝大丞相時，知高熲強明，知兵事，多計謀，任相府司錄。相州總官尉遲迥起兵反叛，其子尉遲惇率軍十萬進抵武德（今河南武陟東南），在沁水東岸布陣二十餘里，上柱國韋孝寬、王誼與之對戰，高熲請將兵平叛，自願前往監軍，命人在沁水上架橋，大破尉遲迥軍。以功封柱國，封義寧縣公，升相府司馬。楊堅稱帝後，任尚書左僕射兼納言。
隋滅陳之戰
開皇八年（588年）隋朝以晉王楊廣為元帥伐陳朝，高熲任元帥長史，指揮全軍一舉滅陳，高熲先入建康城，入宮，見其臣下所啟軍事，猶在(張麗華)床下，尚未啟封也。斬貴妃張麗華（楊廣對此大恨），完成南北統一，功封齊國公。
在統一中國班師回朝後，楊堅跟高熲說：「你攻下陳國後，很多人都說你會造反，我已經處斬他們了。所謂的君臣道路相同，絕不是蒼蠅可以離間的。」高熲知道功高震主，因此想退下職位，但楊堅詔令褒獎而不允許。
明君良臣
在隋文帝受禪後，拜高熲尚書左僕射，兼納言，進封渤海郡公，一朝內無臣能與之相比，高熲深知功高震主，因此呈請遜位，禮讓給蘇威。皇上想要成全他，所以解除他僕射的職位。幾天後，皇上說：「蘇威在北周時隱居於世，你竟能夠推舉他出來。我聽說推舉賢才的要受皇帝賞賜，怎麼可以讓你辭去官位呢！」於是下令要高熲復位。不久拜他為左衛大將軍。當時突厥為患，詔令高熲去鎮壓，順利完成任務返還。當他擔任新都大監時，很多的制度都出自於高熲的策劃。
高熲喜歡在北槐樹下處理政事，而那顆樹並沒有生長在應當的點位上，因此相關的單位要砍掉它。皇上知道了特別指示不要砍伐，要留著這顆樹以示後人。楊堅對他十分敬重，又拜他為左領軍大將軍，其他官位如故。高熲的媽媽憂心他離職，請他趕快去工作。高熲涕淚縱橫的對楊堅一再辭讓，但楊堅詔令褒獎而不允許。
輸籍定樣
在平定陳國後，高熲觀察到因為戰火連綿，有很多人沒有進入政府的戶籍系統，造成稅賦收不到、地方豪強日益強盛種種問題。因此高熲上奏呈請「輸籍定樣」，在每年的正月五日，請縣令為各戶做定樣，依照定樣的結果來做賦稅的程度、勞動役的負擔。由於是依照比例來做負擔，因此人民需承擔的稅賦與勞動是適當的。用了這個方法之後，原本依附在地方豪強的農民都投歸官署、回到正規的繳稅體系與兵役系統。
《通典》：高熲設輕稅之法，浮客悉自歸於編戶。隋代之盛，實由於斯。
因事疏遠
高熲反對立次子楊廣為太子，因高熲的兒子高表仁是太子楊勇的女婿，且廢長立幼不合禮法，但楊堅卻認為是高熲在為私利，被文帝疏忌失權（被屬下揭發其子高表仁比擬作司馬懿），原本楊廣就對高熲擅自將張麗華斬首之事懷恨在心，視為眼中釘，肉中刺，必欲除之而後快，這次廢太子之事，更讓楊廣對高熲恨之入骨。開皇十九年（599年）免官，不久齊國公的爵位也被廢掉。
失言被殺
隋煬帝時，被起用為太常卿。大業三年（607年）煬帝至榆林（今內蒙古托克托西南），為了招待突厥來使，煬帝下令宇文愷製作下面可容3000人的帳蓬，立於城東，高熲等老臣對煬帝的奢侈，甚為憂慮，有所非議，高熲跟太常丞李懿說：「周天元以好樂而亡，殷鑒不遠，安可復爾！」高熲覺得煬帝給突厥人賞賜過份，跟太府卿何稠說：「此虜頗知中國虛實，山川險易，恐為後患。」
禮部尚書宇文弼私下跟高熲說：「天元之侈，以今方之，不亦甚乎？」「長城之役，幸非急務。」為人告發，與宇文弼、賀若弼同時被殺。高熲諸子遭到流放，宇文弼妻子官位被沒收淪為奴婢。這件事也牽連到蘇威，蘇威也被免去官職。
家族
曾祖父
• 高暠，北魏安定郡太守、衛尉卿
祖父
• 高季安，一作孝安，北魏撫軍將軍、兗州刺史
父母
• 高賓，北周使持節、驃騎大將軍、開府儀同三司、鄀州諸軍事、鄀州刺史、治襄州總管府司錄、武陽簡公
• 楊季姜，封齊國太夫人
夫人
• 賀拔氏
兒子
• 高盛道
• 高弘德
• 高表仁
評價
• 魏徵，「熲有文武大略，明達事務。」「當朝執政近二十年，朝野推服，物無異議，治致昇平，熲之力也。論者以為真宰相。及其被誅，天下莫不傷惜，至今稱冤不已。」
• 唐朝《通典》給高熲相當高的評價，稱之為唐朝之前的六位輔國的偉大賢人：「周之興也得太公，齊之霸也得管仲，魏之富也得李悝，秦之強也得商鞅，後周有蘇綽，隋氏有高熲。此六賢者，上以成王業，興霸圖，次以富國強兵，立事可法。」「先敷其信，後行其令，烝庶懷惠，姦無所容。隋氏資儲遍於天下，人俗康阜，熲之力焉。功規蕭、葛，道亞伊、呂，近代以來未之有也。」
• 《北史》評價高熲是真宰相，竭盡忠誠為隋朝，為政二十年奇策良謀無數，被殺後天下惋惜：「熲有文武大略，明達政務。及蒙任寄之後，竭誠盡節，進引貞良，發天下為己任。蘇威、楊素、賀若弼、韓禽等皆熲所薦，各盡其用，為一代名臣。自余立功立事者，不可勝數。當朝執政將二十年，朝野推服，物無異議，時致昇平，熲之力也。論者以為真宰相。及誅，天下入不傷惜，至今稱冤不已。所有奇策良謀及損益時政，熲皆削稿，代無知者。」
• 《資治通鑑》評價高熲文武上的策略均擅、以天下為己任，一時隋朝大興：「熲有文武大略，明達世務，自蒙寄任，竭誠盡節，進引貞良，以天下為己任；蘇威、楊素、賀若弼、韓擒虎皆熲所推薦，自餘立功立事者不可勝數；當朝執政將二十年，朝野推服，物無異議，海內富庶，熲之力也。及死，天下莫不傷之。」
高熲（6世紀 - 607年），字昭玄，一名敏，渤海郡蓨縣（今河北景縣）人，其父高賓為獨孤信賜姓獨孤氏，因此又稱獨孤熲，為隋朝宰相執政近20年，其子是楊勇的女婿，後因反對廢太子楊勇並得罪獨孤皇后，遭隋文帝猜忌，被免官為民，不久後又免去齊國公爵位。隋煬帝時，被起用為太常卿。大業三年，見煬帝奢靡，甚為憂慮，有所議論，為人告發，與賀若弼同時被殺害。諸子遭到流放。