盧知猷祖父盧綸，父親盧簡能。盧知猷中進士第，登弘詞科。補秘書省正字，中書舍人。入拜左拾遺，歷官右補闕、饒州刺史、兵部郎中、吏部郎中、太常少卿。唐僖宗逃到山南道，盧知猷避地金州，任商州刺史。僖宗還駕，征拜盧知猷工部侍郎，歷任兵部侍郎、工部尚書、戶部尚書，領太常卿。旋進位太子太師、檢校司空。盧知猷器量渾厚，世推為長者。擅長書法，有楷法，文辭贍麗。唐昭宗為劉季述所幽禁，盧知猷憤恨而卒，贈太尉。